EMTRICITABINA/TENOFOVIR DISOPROXIL MYLAN


Denominazione del medicinale  formulazioni:

Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Mylan 200 mg/245 mg compresse rivestite con film


SCHEDA TECNICA (RCP) DI EMTRICITABINA/TENOFOVIR DISOPROXIL MYLAN (fonte: EMA 20/05/2023


sintesi di una relazione pubblica di valutazione europea per Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Mylan ad uso del pubblico


INDICAZIONI:

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Trattamento dell’infezione da HIV-1:
Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Mylan è indicato nella terapia antiretrovirale di associazione per il trattamento di adulti con infezione da HIV-1 (vedere paragrafo 5.1 dell’RCP).

Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Mylan è inoltre indicato per il trattamento di adolescenti con infezione da HIV-1 con resistenza agli NRTI o tossicità che precludono l’utilizzo di agenti di prima linea (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 5.1 dell’RCP).

Profilassi pre-esposizione (pre-exposure prophylaxis, PrEP)
Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Mylan è indicato, in associazione con pratiche sessuali sicure, per la profilassi pre-esposizione al fine di ridurre il rischio di infezione da HIV-1 acquisita per via sessuale in adulti e adolescenti ad alto rischio (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 5.1 dell’RCP).


CONTROINDICAZIONI

Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1 dell’RCP

Uso per la profilassi pre-esposizione in soggetti con stato HIV-1 positivo o sconosciuto.


Meccanismo d’azione

Emtricitabina è un analogo sintetico nucleosidico della citidina. Tenofovir disoproxil viene convertito in vivo nella sostanza attiva tenofovir, che è un analogo nucleosidico monofosfato (nucleotide) dell’adenosina monofosfato. Sia emtricitabina che tenofovir hanno un’attività specifica nei confronti del virus dell’immunodeficienza umana (HIV-1 e HIV-2) e del virus dell’epatite B.

Emtricitabina e tenofovir sono fosforilati dagli enzimi cellulari per formare rispettivamente emtricitabina trifosfato e tenofovir difosfato. Studi in vitro hanno dimostrato che sia emtricitabina che tenofovir possono essere completamente fosforilati quando combinati insieme nelle cellule.
Emtricitabina trifosfato e tenofovir difosfato inibiscono competitivamente la transcrittasi inversa dell’HIV-1, provocando l’interruzione della catena del DNA.

Sia emtricitabina trifosfato che tenofovir difosfato sono deboli inibitori delle DNA polimerasi dei mammiferi e non vi è stata evidenza di tossicità per i mitocondri né in vitro né in vivo.

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Resistenza

In vivo – profilassi pre-esposizione:
Sono stati analizzati campioni di plasma di 2 studi clinici su soggetti non infetti da HIV-1, iPrEx e Partners PrEP, per 4 varianti di HIV-1 che esprimono sostituzioni di aminoacidi (ad es. K65R, K70E, M184V e M184I) che potenzialmente conferiscono resistenza a tenofovir o emtricitabina. Nello studio clinico iPrEx, non sono state identificate varianti dell’HIV-1 che esprimano K65R, K70E, M184V o M184I al momento della sieroconversione dei soggetti che sono stati infettati dall’HIV-1 dopo l’arruolamento nello studio.

In 3 dei 10 soggetti che hanno presentato un’infezione acuta da HIV al momento dell’arruolamento nello studio, sono state identificate le mutazioni M184I e M184V nell’HIV di 2 soggetti su 2 nel gruppo Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Mylan e in 1 soggetto su 8 nel gruppo placebo.

Nello studio clinico Partners PrEP, non sono state identificate varianti di HIV-1 che esprimano K65R, K70E, M184V o M184I al momento della sieroconversione dei soggetti che sono stati infettati da HIV-1 durante lo studio. In 2 soggetti su 14 con infezione da HIV acuta al momento dell’arruolamento nello studio, è stata identificata la mutazione K65R nell’HIV di 1 su 5 soggetti nel gruppo tenofovir disoproxil 245 mg, mentre la mutazione M184V (associata alla resistenza a emtricitabina) è stata identificata nell’HIV di 1 su 3 soggetti nel gruppo Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Mylan.

Profilassi pre-esposizione in vivo

Sono stati analizzati i campioni plasmatici di 2 studi clinici, iPrEx e Partners PrEP, su soggetti senza infezione da HIV-1, per le 4 varianti di HIV-1 che esprimevano sostituzioni di aminoacidi (cioè, K65R, K70E, M184V e M184I) che potenzialmente conferiscono resistenza a tenofovir o ad emtricitabina. Nello studio clinico iPrEx non è stata identificata alcuna variante HIV-1 che esprimeva K65R, K70E, M184V o M184I al momento della sieroconversione dei soggetti infettati da HIV-1 dopo l’arruolamento nello studio.

In 3 soggetti su 10 con infezione acuta da HIV al momento dell’arruolamento nello studio sono state identificate le mutazioni M184I e M184V nei ceppi HIV di 2 soggetti su 2 del gruppo emtricitabina/tenofovir disoproxil e di 1 degli 8 soggetti del gruppo placebo.

Nello studio clinico Partners PrEP non è stata identificata alcuna variante HIV-1 che esprimeva K65R, K70E, M184V o M184I al momento della sieroconversione dei soggetti infettati da HIV-1 durante lo studio. In 2 dei 14 soggetti con infezione acuta da HIV all’arruolamento nello studio, è stata identificata la mutazione K65R nell’HIV di 1 soggetto su 5 nel gruppo tenofovir disoproxil 245 mg e la mutazione M184V (associata a resistenza a emtricitabina) nell’HIV di 1 dei 3 soggetti nel gruppo emtricitabina/tenofovir disoproxil.

(fonte: RCP)


Emtricitabina/Tenofovir disoproxil su PubMed

Emtricitabina/Tenofovir disoproxil sul sito della FDA

Istituto Superiore Sanità (ISS) e PrEP


COSTO E PRESCRIVIBILITA’

DETERMINA AIFA 8 MAGGIO 2023

PER L’INDICAZIONE: “Profilassi pre-esposizione (PrEP): “Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Mylan” e’ indicato in combinazione con pratiche sessuali sicure per la profilassi pre-esposizione al fine di ridurre il rischio di infezione da HIV-1 sessualmente trasmessa in adulti e adolescenti ad alto rischio»

Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Mylan 200 mg/245 mg compresse rivestite con film – 30 compresse rivestite:

  • classe di rimborsabilita’: H;
  • prezzo ex factory (IVA esclusa): euro 40,28;
  • prezzo al pubblico (IVA inclusa): euro 66,48;

classificazione ai fini della fornitura del medicinale «Emtricitabina/Tenofovir Disoproxil Mylan»: medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti – infettivologo (RNRL).

Prescrizione del medicinale soggetta a scheda di prescrizione cartacea (AIFA/ospedaliera), come da allegato alla determina  AIFA  8 maggio 2023 (DOWNLOAD).


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