APIXABAN – ELIQUIS

Pagina pubblicata il 10/04/2012; ultimo aggiornamento: 23/11/2024

Apixaban formula di struttura

Apixaban formula di struttura (fonte: PubChem)

Apixaban formula bruta: C25H25N5O4

Apixaban denominazione IUPAC: 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-[4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]-4,5-dihydropyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxamide

NOME COMMERCIALE E FORMULAZIONI

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ELIQUIS cpr 2,5 mg

ELIQUIS cpr 5 mg

Apixaban è un anticoagulante orale della classe dei farmaci noti come inibitori diretti del fattore Xa, approvato per numerose indicazioni, inclusa la prevenzione dell’ictus nei pazienti con fibrillazione atriale non valvolare (NVAF), il trattamento della trombosi venosa profonda (DVT) e dell’embolia polmonare (PE), e la profilassi dopo interventi ortopedici maggiori.

Meccanismo d’Azione e Proprietà Farmacocinetiche

Apixaban agisce inibendo il fattore Xa, un enzima cruciale nella cascata di coagulazione che porta alla formazione di fibrina e quindi alla formazione di coaguli. Ha un’emivita di circa 12 ore, per cui va sommininstrato due volte al giorno, con biodisponibilità orale del 50%, e viene eliminato principalmente attraverso vie non renali, riducendo il rischio di accumulo in pazienti con compromissione renale.

Questa inibizione è reversibile e consente un rapido inizio d’azione, rendendo apixaban efficace nel ridurre il rischio di eventi tromboembolici.

Efficacia e Sicurezza Clinica

Negli studi recenti, apixaban ha dimostrato una significativa efficacia nel ridurre il rischio di ictus e embolia sistemica nei pazienti con fibrillazione atriale. Un’analisi retrospettiva condotta su oltre 3,9 milioni di pazienti ha evidenziato che apixaban è associato a tassi significativamente più bassi di eventi avversi rispetto ad altri anticoagulanti orali, come warfarin e rivaroxaban[1]. Inoltre, la sua efficacia nel trattamento della TVP e dell’EP è stata confermata in studi clinici randomizzati, come l’ARISTOTLE trial, che ha mostrato una riduzione del 21% del rischio di ictus rispetto al warfarin[2].

Sicurezza Clinica

La sicurezza di apixaban è stata oggetto di numerosi studi. Le evidenze suggeriscono che apixaban ha un profilo di sicurezza favorevole, con tassi inferiori di “emorragie maggiori” rispetto ad altri anticoagulanti. In particolare, uno studio ha riportato che i pazienti trattati con apixaban avevano un rischio ridotto del 31% di emorragie intracraniche rispetto a quelli trattati con warfarin[2]. Tuttavia, è fondamentale monitorare i pazienti per eventuali segni di sanguinamento e considerare le interazioni farmacologiche che possono influenzare l’efficacia del farmaco.

Considerazioni pratiche

L’uso di apixaban richiede una valutazione attenta della funzionalità renale e delle condizioni cliniche del paziente. È controindicato in pazienti con grave compromissione renale o in quelli che presentano un rischio elevato di sanguinamento. Inoltre, la gestione delle dosi deve essere adattata in base alla presenza di fattori di rischio come età avanzata e peso corporeo ridotto[1]. Le linee guida attuali raccomandano l’uso di apixaban come trattamento preferenziale per molti pazienti affetti da fibrillazione atriale o trombosi venosa profonda.

Conclusioni

Apixaban si conferma un’opzione terapeutica efficace e sicura per la prevenzione e il trattamento delle condizioni tromboemboliche. Le recenti pubblicazioni scientifiche supportano il suo utilizzo nella pratica clinica, evidenziando non solo la sua efficacia nel ridurre gli eventi tromboembolici ma anche il suo profilo di sicurezza favorevole rispetto ad altri anticoagulanti. Con l’aumento della comprensione delle sue proprietà farmacologiche e cliniche, apixaban rimane un elemento chiave nella gestione della coagulazione patologica nei pazienti a rischio.

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Riferimenti bibliografici

1. **Effectiveness and Safety of Apixaban in Over 3.9 Million Patients**.
2. **Apixaban: An Update of the Evidence for Its Place in Therapy**.

Citations:
[1] https://ppl-ai-file-upload.s3.amazonaws.com/web/direct-files/13325470/b073f7e7-6fe8-41fd-af36-55c3a9d1bb7f/effectiveness-and-safety-of-apixaban-in-over-3-9-million-36osaffz.pdf
[2] https://ppl-ai-file-upload.s3.amazonaws.com/web/direct-files/13325470/7d3fefda-da2b-49f7-b54f-69ca77cb178c/apixaban-an-update-of-the-evidence-for-its-place-in-the-442z5vq5e8.pdf

SCHEDA TECNICA ELIQUIS (RCP)  fonte: EMA – 05/05/2024

riassunto della relazione pubblica europea di valutazione (EPAR) per Eliquis ad uso del pubblico (fonte: EMA 08/03/2019)

INDICAZIONI:

SOLO 2,5 MG: Prevenzione degli eventi tromboembolici venosi (TEV) nei pazienti adulti sottoposti a intervento chirurgico di sostituzione elettiva dell’anca o del ginocchio.

Trattamento della trombosi venosa profonda (TVP) e dell’embolia polmonare (EP) e prevenzione delle recidive di TVP ed EP negli adulti (vedere paragrafo 4.4 dell’RCP per i pazienti con EP emodinamicamente instabili).

Prevenzione dell’ictus e dell’embolia sistemica nei pazienti adulti affetti da fibrillazione atriale non valvolare (NVAF), con uno o più fattori di rischio, quali un precedente ictus o attacco ischemico transitorio (TIA), età ≥ 75 anni, ipertensione, diabete mellito, insufficienza cardiaca sintomatica (Classe NYHA ≥ II) .

CONTROINDICAZIONI

  • Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1 dell’RCP.
  • Sanguinamento clinicamente significativo in atto.
  • Malattia epatica associata a coagulopatia ed a rischio di sanguinamento clinicamente rilevante (vedere paragrafo 5.2 dell’RCP).
  • Lesioni o condizioni considerate fattori di rischio significativo per sanguinamento maggiore. Queste possono includere ulcera gastrointestinale in corso o recente, presenza di neoplasie maligne ad elevato rischio di sanguinamento, recente lesione cerebrale o spinale, recente intervento chirurgico a livello cerebrale, spinale od oftalmico, recente emorragia intracranica, varici esofagee accertate o sospette, malformazioni arterovenose, aneurismi vascolari o anomalie vascolari maggiori intraspinali o intracerebrali.
  • Trattamento concomitante con qualsiasi altro agente anticoagulante come ad esempio eparina non frazionata (ENF), eparine a basso peso molecolare (enoxaparina, dalteparina ecc.), derivati dell’eparina (fondaparinux ecc.), anticoagulanti orali (warfarin, rivaroxaban, dabigatran ecc.) fatta eccezione per l’eventualità di un cambio di terapia a o da apixaban (vedere paragrafo 4.2 dell’RCP) o quando l’ENF è somministrata alle dosi necessarie per mantenere un catetere centrale venoso o arterioso aperto o quando l’ENF è somministrato durante un’ablazione transcatetere per la fibrillazione atriale (vedere paragrafi 4.4 e  4.5 dell’RCP)

Meccanismo d’azione
Apixaban è un potente inibitore orale, reversibile, diretto e altamente selettivo del sito attivo del fattore Xa. Non ha bisogno dell’antitrombina III per esercitare l’attività antitrombotica. Apixaban inibisce il fattore Xa libero e legato al coagulo, e l’attività della protrombinasi. Apixaban non ha effetti diretti sull’aggregazione piastrinica, ma inibisce indirettamente l’aggregazione piastrinica indotta dalla trombina. Con l’inibizione del fattore Xa, apixaban previene la generazione della trombina e lo sviluppo del trombo. Gli studi preclinici di apixaban nei modelli animali hanno dimostrato efficacia antitrombotica nella prevenzione della trombosi arteriosa e venosa a dosi che preservavano l’emostasi. (fonte: RCP)

Nota Informativa Importante AIFA sui nuovi anticoagulanti orali Eliquis, Pradaxa, Xarelto e Lixiana (20/05/2019)

“Apixaban (Eliquis), dabigatran etexilato (Pradaxa), edoxaban (Lixiana/Roteas) e rivaroxaban (Xarelto) non sono raccomandati nei pazienti con sindrome antifosfolipidica a causa del possibile aumento del rischio di eventi trombotici ricorrenti.”

La nota infornativa importante AIFA sui NAO e rischio di eventi trombotici in pz con APS da QUI

Nota informativa importante AIFA sui nuovi anticoagulanti orali Eliquis, Pradaxa, Xarelto (11/09/2013)

” L’Agenzia Italiana del Farmaco rende disponibile nuove e importanti informazioni sui fattori di rischio per il sanguinamento – Prestare attenzione alla posologia, alle controindicazioni e alle avvertenze speciali e precauzioni d’impiego per ridurrne il rischio.

Eliquis (apixaban), Pradaxa (dabigatran etexilato) e Xarelto (rivaroxaban) sono anticoagulanti orali che hanno recentemente ricevuto l’autorizzazione per indicazioni per le quali vengono usati da decenni gli antagonisti della vitamina K (warfarin, fenprocumone e acenocumarolo) o le eparine a basso peso molecolare (EBPM). A differenza degli antagonisti della vitamina K, questi nuovi medicinali non richiedono il monitoraggio di routine dell’attività anticoagulante.

Tuttavia, negli studi clinici e nell’esperienza post-marketing è stato dimostrato che gli eventi di sanguinamento maggiore, inclusi eventi fatali, non sono limitati  al solo uso degli antagonisti della vitamina K/EBPM  ma sono rischi significativi  anche per i nuovi anticoagulanti orali.”

La Nota informativa AIFA in PDF sul farmaco Eliquis

Apixaban su PubMed ==> da QUI

Apixaban sul sito della  FDA ==> da QUI

Apixaban sul sito della Cochrane ==> da QUI

Apixaban su Google Scholar (Ricerca globale) ==> da QUI

Apixaban su Google Scholar (Ricerca in lingua italiana) ==> da QUI

Con determinazione dell’Agenzia del Farmaco del 08/08/2012, pubblicata sulla Gazzetta Ufficiale n. 198 del 25/08/2012, è stata autorizzata la vendita del farmaco Eliquis in Italia.

Per il testo della determinazione vedere questa pagina (esterna al blog): http://www.medicoeleggi.com/argomenti000/italia2012/404180.htm

DETERMINA AIFA N. 463/2018

COSTO

  • APIXABAN 2,5 mg-compressa rivestita con film-uso orale-blister (PVC/PVDC/ALU)» 10 compresse –
    • Classe di rimborsabilità: A.
    • Prezzo ex factory (IVA esclusa): € 11,75.
    • Prezzo al pubblico (IVA inclusa): € 19,39.
  • APIXABAN 2,5 mg-compressa rivestita con film-uso orale-blister (PVC/PVDC/ALU)» 20 compresse – AIC n. 041225020/E (in base 10) 17B2TW (in base 32).
    • Classe di rimborsabilità: A.
    • Prezzo ex factory (IVA esclusa): € 23,50.
    • Prezzo al pubblico (IVA inclusa): € 38,78.
  • APIXABAN 2,5 mg-compressa rivestita con film-uso orale-blister (PVC/PVDC/ALU)» 60 compresse – AIC n. 041225032/E (in base 10) 17B2U8 (in base 32)
    • Classe di rimborsabilità: A.
    • Prezzo ex factory (IVA esclusa): € 70,50.
    • Prezzo al pubblico (IVA inclusa): € 116,35.
  • APIXABAN 2,5 mg-compressa rivestita con film-uso orale-blister (PVC/PVDC/ALU)» 60×1 compressa (dose unitaria) – AIC n. 041225044/E (in base 10) 17B2UN (in base 32).
    • Classe di rimborsabilità: A.
    • Prezzo ex factory (IVA esclusa): € 70,50.
    • Prezzo al pubblico (IVA inclusa): € 116,35.
  • APIXABAN 2,5 mg-compressa rivestita con film-uso orale-blister (PVC/PVDC/ALU)» 100×1 compressa (dose unitaria) – AIC n. 041225057/E (in base 10) 17B2V1 (in base 32).
    • Classe di rimborsabilità: A.
    • Prezzo ex factory (IVA esclusa): € 117,50.
    • Prezzo al pubblico (IVA inclusa): € 193,92.
  • APIXABAN 5 mg-compressa rivestita con film-uso orale-blister (PVC/PVDC/ALU)» 10 compresse – AIC n. 041225069/E (in base 10) 17B2VF (in base 32).
    • Classe di rimborsabilità: A.
    • Prezzo ex factory (IVA esclusa): € 11,75.
    • Prezzo al pubblico (IVA inclusa): € 19,39.
  • APIXABAN 5 mg-compressa rivestita con film-uso orale-blister (PVC/PVDC/ALU)» 20 compresse – AIC n. 041225071/E (in base 10) 17B2VH (in base 32).
    • Classe di rimborsabilità: A.
    • Prezzo ex factory (IVA esclusa): € 23,50.
    • Prezzo al pubblico (IVA inclusa): € 38,78.
  • APIXABAN 5 mg-compressa rivestita con film-uso orale-blister (PVC/PVDC/ALU)» 56 compresse – AIC n. 041225083/E (in base 10) 17B2VV (in base 32).
    • Classe di rimborsabilità: A.
    • Prezzo ex factory (IVA esclusa): € 65,80.
    • Prezzo al pubblico (IVA inclusa): € 108,60.

APIXABAN 5 mg-compressa rivestita con film-uso orale-blister (PVC/PVDC/ALU)» 60 compresse – AIC n. 041225095/E (in base 10) 17B2W7 (in base 32).

  • Classe di rimborsabilità: A.
  • Prezzo ex factory (IVA esclusa): € 70,50.
  • Prezzo al pubblico (IVA inclusa): € 116,35.

Classificazione ai fini della fornitura:

Con determina AIFA del 17/06/2020, per un periodo di 120 giorni, salvo ulteriori proroghe, il farmaco ELIQUIS è stato reso prescrivibile da specialisti e Medici di Medicina Generale, secondo le indicazioni della NOTA AIFA n. 97 per il trattamento della fibrillazione atriale non valvolare

Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti (RRL).

ATTENZIONE (come indicato nella determina 1110/2013 dell’AIFA):

Specialisti per la seguente indicazione:

  • Prevenzione dell’ictus e dell’embolia sistemica nei pazienti adulti affetti da fibrillazione atriale non valvolare (NVAF), con uno o piu’ fattori di rischio, quali un precedente ictus o attacco ischemico transitorio (TIA) età ≥ 75 anni, ipertensione, diabete mellito, insufficienza cardiaca sintomatica (Classe NYHA≥ II)
    • specialisti individuati dalle Regioni.

Specialisti per la seguente indicazione:

  • Prevenzione degli eventi tromboembolici venosi (TEV) nei pazienti adulti sottoposti a intervento chirurgico di sostituzione elettiva dell’anca o del ginocchio.
    • ortopedico, fisiatra.

Prescrizione del medicinale soggetta a diagnosi – piano terapeutico e a quanto previsto dall’allegato 2 e successive modifiche, alla determinazione 29 ottobre 2004 – PHT Prontuario della distribuzione diretta

farmaco sottoposto a monitoraggio intensivo delle sospette reazioni avverse di cui al decreto del 21 novembre 2003

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