PONATINIB
Nome del Farmaco e formulazioni:
- Iclusig 15 mg compresse rivestite con film.
- Iclusig 45 mg compresse rivestite con film.
SCHEDA TECNICA ICLUSIG (PONATINIB – RCP) (fonte: EMA – 22/08/2026)
riassunto della relazione pubblica europea di valutazione per Iclusig destinato al pubblico
INDICAZIONI
Iclusig è indicato in pazienti adulti affetti da:
- leucemia mieloide cronica (LMC) in fase cronica, accelerata o blastica resistenti a dasatinib o nilotinib; intolleranti a dasatinib o nilotinib e per i quali il successivo trattamento con imatinib non è clinicamente appropriato; oppure nei quali è stata identificata la mutazione T315I
- leucemia linfoblastica acuta con cromosoma Philadelphia positivo (LLA Ph+) resistenti a dasatinib; intolleranti a dasatinib e per i quali il successivo trattamento con imatinib non è clinicamente appropriato; oppure nei quali è stata identificata la mutazione T315I
Iclusig è indicato in combinazione con chemioterapia ad intensità ridotta in pazienti adulti con nuova diagnosi di LLA Ph+ (vedere paragrafo 5.1).
Iclusig è indicato come monoterapia in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni affetti da:
- leucemia mieloide cronica in fase cronica (LMC-FC) resistenti a dasatinib o nilotinib; intolleranti a dasatinib o nilotinib e per i quali il successivo trattamento con imatinib non è clinicamente appropriato; oppure che presentano la mutazione T315I.
Vedere paragrafi 4.2 dell’RCP per la valutazione del profilo cardiovascolare prima dell’inizio della terapia e 4.4 dell’RCP, per situazioni in cui può essere valutato un trattamento alternativo.
CONTROINDICAZIONI
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1 dell’RCP.
Fertilità, gravidanza e allattamento
Donne in età fertile/Contraccezione maschile e femminile
Alle donne in età fertile trattate con Iclusig deve essere consigliato di non iniziare una gravidanza e agli uomini trattati con Iclusig di evitare di concepire figli durante il trattamento. Durante il trattamento deve essere adottato un metodo contraccettivo efficace. Non è noto se ponatinib influisca sull’efficacia dei contraccettivi ormonali sistemici. Deve essere usato un metodo anticoncezionale alternativo o supplementare.
Gravidanza
Sulla base di dati limitati sugli esseri umani (meno di 50 esiti di gravidanza noti), sono stati segnalati casi di megacolon congenito (malattia di Hirschsprung) in bambini nati da donne esposte a ponatinib durante il primo trimestre di gravidanza. Gli studi sugli animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Iclusig non deve essere usato durante la gravidanza a meno che la condizione clinica della donna non richieda il trattamento con ponatinib. Se utilizzato durante la gravidanza, le pazienti devono essere informate del rischio potenziale per il feto.
Allattamento
Non è noto se Iclusig sia escreto nel latte materno. I dati farmacodinamici e tossicologici disponibili non possono escludere la potenziale escrezione nel latte materno. L’allattamento con latte materno deve essere interrotto durante la terapia con Iclusig.
Fertilità
Non sono disponibili dati relativi agli effetti di ponatinib sulla fertilità umana. Nel ratto, il trattamento con ponatinib ha mostrato effetti sulla fertilità femminile, mentre quella maschile non è stata influenzata (vedere paragrafo 5.3 dell’RCP). La rilevanza clinica di questi dati per la fertilità umana non è nota.
PROPRIETA’ FARMACODINAMICHE
Meccanismo d’azione
Ponatinib è un potente inibitore di tutti i BCR-ABL con elementi strutturali, compreso un triplo legame carbonio-carbonio, che rendono possibile un legame ad alta affinità ai BCR-ABL nativi e alle forme mutanti delle ABL chinasi.
Effetti farmacodinamici
Ponatinib inibisce l’attività tirosin-chinasica di ABL e del mutante ABL T315I con valori IC50 rispettivamente di 0,4 e 2,0 nM. In saggi cellulari, ponatinib è stato in grado di superare la resistenza a imatinib, dasatinib e nilotinib mediata da mutazioni del dominio chinasico BCR-ABL. In studi preclinici sulla mutagenesi, la concentrazione di ponatinib sufficiente per inibire nella misura di più del 50% la vitalità delle cellule che esprimono tutti i mutanti BCR-ABL testati (compreso T315I) e reprimere la comparsa di cloni mutanti, è stata 40 nM. In un saggio cellulare di mutagenesi accelerata non sono state rilevate mutazioni in BCR-ABL in grado di conferire resistenza a 40 nM di ponatinib.
Ponatinib ha prodotto una contrazione tumorale ed una prolungata sopravvivenza in topi portatori di tumori che esprimevano BCR-ABL nativo o mutanti T315I.
A dosi di 30 mg o più, tipicamente le concentrazioni plasmatiche minime di ponatinib allo steady-state superano 21 ng/ml (40 nM). A dosi di 15 mg o più, 32 pazienti su 34 (94%) hanno evidenziato una riduzione di > 50% della fosforilazione CRK-like (CRKL), un biomarcatore dell’inibizione di BCR-ABL, all’interno di cellule mononucleate del sangue periferico. Ponatinib inibisce l’attività di altre chinasi clinicamente rilevanti con valori di IC50 inferiori a 20 nM e ha dimostrato attività cellulare contro RET, FLT3, e KIT e membri delle famiglie chinasiche FGFR, PDGFR e VEGFR.
(fonte: RCP)
Ponatinib su PubMed ==> da QUI
COMUNICAZIONE EMA DEL 24/10/2014 SU ICLUSIG (PONATINIB)
“L’Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) ha concluso la sua revisione dei benefici e dei rischi di Iclusig (ponatinib), un medicinale impiegato nel trattamento della leucemia (cancro dei globuli bianchi), e ha raccomandato di rafforzare le avvertenze nelle informazioni sul prodotto mirate a ridurre al minimo il rischio di coaguli del sangue e ostruzioni delle arterie. …
Gli operatori sanitari dovrebbero seguire queste raccomandazioni:
- Il rapporto beneficio-rischio di Iclusig rimane positivo in tutte le indicazioni autorizzate, e la dose iniziale rimane di 45 mg al giorno. Lo status cardiovascolare del paziente deve essere valutato prima di iniziare la terapia con Iclusig, e regolarmente monitorato durante il trattamento.
- Il trattamento con Iclusig deve essere interrotto se non si è verificata una risposta ematologica completa entro tre mesi. Devono essere considerate modifiche della dose o interruzioni del trattamento (temporanee o permanenti) per gestire la tossicità del trattamento.
- Il rischio di eventi vascolari occlusivi con Iclusig è probabilmente dose-correlato; tuttavia, i dati attualmente disponibili sulla dose-efficacia e la relazione dose-tossicità non sono sufficienti per fornire una raccomandazione formale sulla riduzione della dose, e vi è il rischio che dosi inferiori potrebbero avere un‘efficacia ridotta.
- Sono stati inclusi nel RCP dati di sicurezza ed efficacia riguardanti la riduzione della dose subito dopo aver raggiunto la risposta citogenetica maggiore in pazienti con LMC in fase cronica, per fornire informazioni al medico prescrittore e per facilitare una valutazione individuale del rapporto beneficio-rischio di Iclusig per quanto riguarda la riduzione della dose.
- Se si utilizza una dose ridotta di Iclusig, i medici dovrebbero monitorare il mantenimento della risposta terapeutica nei pazienti.“
- …”
Per la Comunicazione EMA del 24/10/214 in PDF ==> da QUI
” … Il Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) dell’Agenzia europea dei medicinali nella riunione del 7 Novembre (2013 – nota di redazione), ha esaminato nuove informazioni sul farmaco per il cancro Iclusig (ponatinib) che indicano il manifestarsi di effetti avversi quali eventi occlusivi vascolari (coaguli di sangue che ostruiscono arterie e vene) con una frequenza piu alta rispetto a quella osservata al momento dell’autorizzazione alla commercializzazione ottenuta nel Luglio 2013. …”
Per l’informativa integrale del PRAC da QUI
COSTO E PRESCRIVIBILITA‘
- ICLUSIG 15 mg – compressa rivestita con film – uso orale – flacone 60 compresse
- Classe di rimborsabilità: H
- Prezzo ex factory (IVA esclusa): € 5.950,00
- Prezzo al pubblico (IVA inclusa): € 9.820,00
- ICLUSIG 15 mg – compressa rivestita con film – uso orale – flacone 30 compresse
- Classe di rimborsabilità: H
- Prezzo ex factory (IVA esclusa): € 2.975,00
- Prezzo al pubblico (IVA inclusa): € 4.909,94
- ICLUSIG 45 mg – compressa rivestita con film – uso orale – flacone 30 compresse
- Classe di rimborsabilità: H
- Prezzo ex factory (IVA esclusa): € 5.950,00
- Prezzo al pubblico (IVA inclusa): € 9.820,00
- regime di fornitura:
- medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti – oncologo, ematologo, internista (RNRL).