CRIZOTINIB – XALKORI


 

CRIZOTINIB

Denominazione del farmaco (nome commerciale) e formulazioni:

XALKORI 200 mg capsule rigide

XALKORI 250 mg capsule rigide

SCHEDA TECNICA XALKORI (RCP)   (Fonte: EMA – aggiornato al 26/02/2017)

riassunto della relazione pubblica europea di valutazione (EPAR) per Xalkori destinata al pubblico

Download (PDF, 78KB)

INDICAZIONI

XALKORI è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (Non-small Cell Lung Cancer, NSCLC) positivo per ALK (chinasi del linfoma anaplastico) in stadio avanzato.

XALKORI è indicato per il trattamento di pazienti adulti pretrattati per carcinoma polmonare non a piccole cellule (Non-small Cell Lung Cancer, NSCLC) positivo per ALK (chinasi del linfoma anaplastico) in stadio avanzato.

XALKORI è indicato per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (Non-small Cell Lung Cancer, NSCLC) positivo per ROS1 in stadio avanzato.

CONTROINDICAZIONI

Ipersensibilità a crizotinib o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1 dell’RCP.
Compromissione epatica severa (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 4.8 dell’RCP).

Meccanismo d’azione

Crizotinib è una piccola molecola che inibisce selettivamente il recettore tirosin-chinasi (RTK) di ALK e delle sue varianti oncogeniche (p. es. prodotti di fusione di ALK e mutazioni selezionate di ALK). Crizotinib è anche un inibitore del recettore tirosin-chinasi di Hepatocyte Growth Factor Receptor (HGFR, c-Met) e del Recepteur d’Origine Nantais (RON) RKT. Crizotinib ha dimostrato un’inibizione concentrazione-dipendente dell’attività chinasica di ALK e c-Met nei saggi biochimici e ha inibito la fosforilazione e modulato i fenotipi chinasi-dipendenti nei saggi condotti su cellule.

Crizotinib ha dimostrato un’attività inibitoria potente e selettiva sulla crescita e ha indotto apoptosi nelle linee cellulari tumorali che mostravano prodotti di fusione di ALK (tra i quali EML4-ALK e NPM-ALK) o che mostravano amplificazione dei geni ALK o MET. Crizotinib ha dimostrato un’efficacia antitumorale, inclusa una marcata attività antitumorale citoriduttiva, nei topi xenotrapiantati con tumori che esprimevano proteine di fusione ALK. L’efficacia antitumorale di crizotinib è stata dose-dipendente e correlata all’inibizione farmacodinamica della fosforilazione delle proteine di fusione di ALK (tra le quali EML4-ALK e NPM-ALK) nei tumori in vivo. Crizotinib ha inoltre dimostrato una marcata attività antitumorale in studi su topi xeno-trapiantati, in cui i tumori sono stati generati utilizzando un pannello di linee cellulari NIH-3T3 ideate per esprimere le principali fusioni ROS1 identificate nei tumori umani. L’efficacia antitumorale di crizotinib era dose-dipendente e ha dimostrato una correlazione con l’inibizione della fosforilazione di ROS1 in vivo.(fonte: RCP)

 
Crizotinib su PubMed ==> da QUI
Crizotinib sul sito della FDA ==> da QUI

Crizotinib su Google Scholar ( ricerca in lingua italiana) ==> da QUI

Crizotinib su Google Scholar ( ricerca globale) ==> da QUI

 

AIFA-EMA: Nota Informativa Importante su Xalkori (crizotinib) (13/10/2015)

” ... In sintesi
• Alcuni casi gravi, talvolta fatali, di insufficienza cardiaca sono stati segnalati in pazienti con NSCLC positivo per ALK in trattamento con crizotinib.
• L’insufficienza cardiaca si è verificata in pazienti con o senza patologie cardiache preesistenti, in trattamento con crizotinib.
• I pazienti devono essere monitorati alla ricerca di segni e sintomi di insufficienza cardiaca (dispnea, edema, rapido aumento ponderale).
• Se si osservano sintomi di insufficienza cardiaca, si deve considerare l’adozione di misure adeguate, come la sospensione o la riduzione della dose, o l’interruzione del trattamento.  …”

Per la nota informativa importante su Xalcori del 13/10/2013 in formato PDF cliccare QUI

 

CONFEZIONI E COSTO

  • XALKORI 200 mg – capsula rigida – uso orale – (blister o flacone) 60 capsule
    • Classe di rimborsabilità «H»
    • Prezzo ex factory (IVA esclusa) € 6.537,40
    • Prezzo al pubblico (IVA inclusa) € 10.789,32

 

  • XALKORI 250 mg – capsula rigida – uso orale (blister o flacone) – 60 capsule
    • Classe di rimborsabilità «H»
    • Prezzo ex factory (IVA esclusa) € 6.537,40
    • Prezzo al pubblico (IVA inclusa) € 10.789,32

Classificazione ai fini della fornitura del medicinale XALKORI (crizotinib:

Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti – oncologo, pneumologo, internista. (RNRL)

Ai fini delle prescrizioni a carico del SSN, i centri utilizzatori specificatamente individuati dalle Regioni, dovranno compilare la scheda raccolta dati informatizzata di arruolamento che indica i pazienti eleggibili e la scheda di follow-up, applicando le condizioni negoziali secondo le indicazioni pubblicate sul sito dell’Agenzia, piattaforma web – all’indirizzo https://www.agenziafarmaco.gov.it/registri/ che costituiscono parte integrante della determinazione AIFA 13/03/2015